Ariana Grande maakte op 17 april 2018 via Twitter bekend dat ze een nieuw nummer genaamd "No Tears Left to Cry" uit ging brengen. Het nummer werd op 20 april uitgebracht. Dit is ongeveer anderhalf jaar na haar vorige single "Everyday" en ongeveer een jaar na One Love Manchester. Grande hoopt zelf dat het nummer mensen warmte en gemak brengt, maar ook inspiratie geeft je beste leven te leven. De video is een eerbetoon aan One Love Manchester. Aan het einde van de muziekvideo is een bij te zien, wat het symbool is voor het benefietconcert. Daarnaast laat Ariana zien dat ze zichzelf heeft ontwikkeld als persoon, door haar "masker" in de clip af te doen. Tevens houdt ze een zwarte paraplu vast die wegvliegt, wat vermoedelijk inhoudt dat ze het verleden laat gaan en een nieuw persoon geworden is. De video werd ruim 100 miljoen keer bekeken in minder dan twee weken, waarmee ze haar persoonlijke record verbrak. Inmiddels heeft het ruim 480 miljoen weergaven. Ook werd het nummer de eerste dag ruim 5 miljoen keer via Spotify afgespeeld, tevens een persoonlijk record van haar. Hiernaast stond het in ruim 85 landen op nummer 1 in iTunes, iets dat ze nog niet eerder gepresteerd had. Het nummer bereikte de top 10 in veel landen, waaronder Nederland en België. In Amerika debuteerde het nummer op de derde plaats, waarmee Grande de eerste artiest aller tijden is waarvan al haar eerste singles van haar eerste vier albums in de top 10 debuteerden. In eind april voerde ze het nummer tijdens Coachella op.

Op 1 mei bezocht Ariana Grande Jimmy Fallon voor het eerst sinds 2016. Hier vertelde ze over de aanslag in Manchester en over haar nieuwe album getiteld "Sweetener" dat in de zomer, 17 augustus 2018  uitkwam. Het album heet zo, omdat ze denkt dat de nummers die op het album staan, het leven van mensen kan verlichten en verfijnen, hetzelfde effect dat zoetstof bij voedsel heeft. Hiernaast liet ze fans schrikken terwijl ze haar nummers zongen en deed ze mee aan de "Musical genre challenge". Tevens zongs ze "No Tears Left To Cry".
Ook vertelde ze daar dat ze elke maand iets speciaals zou doen op de 20ste. Op 20 april bracht ze de eerste single 'No Tears Left To Cry' uit, en op 20 mei zong ze dit op de Billboard Music Awards. Op 20 juni werd Sweetener beschikbaar om vooruit te bestellen. Hiermee werd ineens de albumhoes vrijgegeven, evenals een nieuw nummer: 'the light is coming (feat. Nicki Minaj)'. Op 26 juni, haar 25ste verjaardag, gaf ze de intro van Sweetener vrij: 'raindrops (an angel cried)'. Daarna liet ze fans geloven dat ze op 20 juli de nieuwe single 'God is a woman' zou uitbrengen. Ze deed dit echter een week vroeger, op 13 juli, om de volledige lijst van nummers te kunnen vrijgeven op de 20ste.
Op de nacht van 16 augustus deed ze mee in de 'Carpool Karaoke' van James Corden. Op 20 augustus heeft ze 'God is a woman' gebracht op de MTV Video Music Awards. Daar heeft ze ook de prijs voor 'Best Pop' ontvangen voor haar single 'No Tears Left To Cry